フリードライヒ失調症
Friedreich ataxia
【疫学】
常染色体劣性遺伝で、幼小児期に発症する（ピークは10歳前後）。
FRDA遺伝子は第９染色体上（９ｑ13-ｑ21.1）にある。
発症率は５万人に１人で、人種間の差はない。
罹病期間は様々だが、30〜40代で死亡するものが多い。
本邦は欧米に比べて頻度が少なく、臨床的には知能障害や四肢筋萎縮を呈する例が多く、心筋障害を呈する例が少ないという特徴がある。
【臨床】
下肢の失調性歩行で初発する。
・運動失調：小脳障害＞後索障害。下肢＞上肢。
躯幹失調（100％）、Romberg 徴候（95％）、上肢 dysmetria（89％）、
構音障害（84％）、失調性歩行（70％）
・不随意運動：四肢・頭部の不規則な振動、舞踏病様運動、企図振戦、歩行時の動揺、
会話時の頭部 nodding などが随意運動時のみにみられる。
・筋力低下：遠位部優位で、下肢に強い（72％）。
筋緊張は低下し、末期には筋萎縮がみられる（64％）。
・感覚障害：下肢遠位部優位に後索性の深部覚障害がみられる（81％）。
・深部反射：通常消失（80％）、稀に亢進（下位感覚神経障害と錐体路障害の差）。
・表在反射：足底反射は初期から伸展反応を示す（錐体路障害、66％）。
・自律神経障害：排尿障害、インポテンツ、下肢のチアノーゼや発汗障害。
・眼症状：色覚異常（40％）、注視方向性眼振（76％）。外眼筋麻痺は稀。
・その他の脳幹症状：回転性めまい（50％）、聴覚障害。
・知能低下：欧米では通常みられないが、本邦では合併する例が多い。
・骨格障害：凹足 claw foot（82％）、claw hand、脊柱後側弯 kyphoscoliosis（77％） 。
・心筋障害：左室肥大、完全左脚ブロックなど。しばしば突然死の原因になる。
・内分泌障害：しばしば糖尿病・耐糖能異常を合併する。
失調症状は緩徐進行性で、寛解はない。遷延性の経過をとり、日常動作が高度に障害される例が多い。
【検査】
MRI：脊髄萎縮（特に頚髄領域）がみられる。
血液検査；耐糖能異常（23％）、脂質異常、低アルブミン血症などがみられる。
EEG：Ｔ波異常や伝導ブロック、心エコーで心室中隔肥厚などの異常所見が高頻度にみられる（90％）。
NCV；MCVはほぼ正常だが、SCVでは振幅の著明な低下または消失がみられる。
SEP；初期から潜時延長、振幅低下などがみられることが多い。
VEP；潜時延長、振幅低下など（67％）。
髄液、脳波はほぼ正常。
【病理】
脊髄後索・側索の変性が著明。
後索では下肢からの入力線維が走行する Goll 束の変性が著明である。
側索では背側脊髄小脳路と錐体路に変性が目立つ。
胸髄 Clarke 柱、延随 Monakow 核の神経細胞脱落が認められる。
脊髄神経節では大型細胞の脱落が著明。
小脳では、時に歯状核の細胞脱落と上小脳脚の変性がみられる。橋核や中小脳脚は保たれる。
三叉神経、三叉神経脊髄路核、舌咽神経、迷走神経、孤束核などに変性がみられ、内側毛帯腹側にも変性がみられることがある。聴覚路、視覚路の変性もみられる。
延髄錐体や運動野にも変性がみられるが、大脳脚や脳神経の運動核は通常おかされない。
通常、小脳皮質、線状体、視床、黒質は障害されない。
末梢神経では運動神経は通常正常だが、感覚神経に軸索変性がみられる。
・Friedreich ataxia with vitamin E deficiency (FAVED)
Friedreich 失調症と同様の症状を呈し、かつ血中ビタミンＥの低下を伴う疾患。
原因遺伝子は第８染色体長腕にある。
早期であればα-トコフェノールの補充が奏効する。
・Friedreich ataxia with hypoalbminemia and hyperlipidemia (FHH)
常染色体劣性遺伝で、幼児期に失調性歩行で初発する。
知能低下を認めることが多く、四肢筋萎縮が比較的強く、四肢遠位部に感覚障害を来すことが多い。凹足や心筋障害は来さない。
全例に低アルブミン血症と高脂血症を認める。
下腿浮腫による足指の潰瘍性脱落がみられることもある。
CTやMRIで小脳の著明な萎縮がみられる。
【註記】
【参考】
【改訂】2017-02-01