薬物アレルギー
【概念】
・薬物による有害反応は、薬物過敏症とそれ以外に大別される。
・薬物過敏症は、免疫学的機序によって起こるアレルギー反応と、非免疫学的機序によって起こる偽アレルギー反応に分類される。
偽アレルギー反応は造影剤やNSAIDsによるものが代表例。
・アレルギー反応はGellとCoombsのⅠ〜Ⅳ型と、それにあてはまらないものに分類される。
・薬物アレルギーはまずⅠ型か非Ⅰ型かを考える。
・重症化の前兆：発熱、倦怠感、粘膜疹が重要
その他、痛み、リンパ節腫脹、顔面腫脹、肝酵素上昇など
・診断には症状の病歴、薬物接種歴、アレルギーの既往等を詳細に聴取。
【Ⅰ型アレルギーの特徴】
・発症までの時間：数分
・持続時間：数時間
・発症部位：全身のことが多い
・Ⅰ型アレルギーの既往：あることが多い
・アレルギー疾患の家族歴：あることが多い
・抗ヒスタミン薬への反応性：効果があることが多い
【薬物アレルギーの分類】
＜Gell とCoombs のメカニズムに適合する反応＞
・Ⅰ型：IgEを介した即時型
β−ラクタム系抗菌薬による蕁麻疹、アナフィラキシー
・Ⅱ型：細胞傷害性抗体
ペニシリンによる溶血性貧血、顆粒球減少症、血小板減少症
・Ⅲ型：免疫複合体性
高用量β−ラクタム系抗菌薬、異種血清による血清病、薬剤熱、過敏性血管炎
・Ⅳ型：遅延型細胞性
接触性皮膚炎、播種状紅斑丘疹型薬疹、Stevens-Johnson 症候群、中毒性表皮壊死融解症（TEN）
＜その他の免疫学的反応によるもの＞
好酸球性肺浸潤、好酸球性心筋炎、間質性腎炎など
【臨床検査】
1）血液検査：好酸球上昇はないことが多い。
2）DLST (drug-induced lymphocyte stimulation test)
薬物を用いたリンパ球刺激試験。
薬物に感作されたリンパ球を、薬物添加の下で刺激し増殖させる。その段階で3H−チミジンを加えると、増殖過程でリンパ球によって3H−チミジンが取り込まれるため、その取り込み量を測定する。
生体外検査なので安全性が高い。
ただし、感度は高くなく、特異度は85%程度。
・感度が高い：播種状紅斑丘疹型薬疹、急性汎発性発疹性膿疱症、薬剤性過敏症症候群、アナフィラキシーなど
・感度が低い：固定薬疹、中毒性表皮壊死融解症など
3）アレルゲン吸着試験 radioallergosorbent test (RAST)
特定の抗原に対するIgEを測定する。Ⅰ型アレルギーに用いられる。
4）パッチテスト
遅延型反応（Ⅳ型）の検査。
外用薬の接触性皮膚炎などに用いられるが、偽陽性も多い。
5）プリックテスト、皮内テスト
IgEを介したⅠ型アレルギーのみに有用。
薬剤熱、播種状紅斑丘疹型薬疹、Stevens-Johnson 症候群には無効。
Ⅰ型アレルギー発症後2週間以内は不応期（1ヶ月以上経ってから再検）。
【重症薬疹】
1）Stevens-Johnson 症候群/中毒性表皮壊死融解症
・潜伏期間：4〜28日
・症状：高熱、重度の倦怠感、インフルエンザ様前駆症状
・原因薬剤：抗けいれん剤、アロプリノール、サルファ剤、オキシカム系NSADs、
キノロン系・テロらサイクリン系などの抗菌薬、抗結核薬
2）薬剤性過敏症症候群
・潜伏期間：2〜8週
・症状：発熱、リンパ節腫脹、好酸球増加、肝障害
・原因薬剤：抗けいれん剤、サルファ剤、アロプリノール、ミノサイクリン、
メキシレチン、抗HIV薬
3）固定薬疹
・潜伏期間：1〜14日
・症状：暗赤色の紅斑と水泡形成
・原因薬剤：サルファ剤、NSAIDs、メトロニダゾール、バルビツール系薬物、
テトラサイクリン系・キノロン系・ペニシリン系抗菌薬、経口避妊薬
4）扁平苔癬様発疹
・潜伏期間：数ヶ月〜1年以上
・症状：掻痒、対称性の斑丘疹
・原因薬剤：ACE阻害剤、β遮断剤、サイアザイド系利尿剤、ジルチアゼム、
NSAIDs
5）急性汎発性発疹性膿疱症
・潜伏期間：3日未満
・症状：高熱、好中球増加、好酸球増加
・原因薬剤：ペニシリン系・セファロスポリン系・テトラサイクリン系抗菌薬、
抗真菌薬、オキシカム系NSAIDs
6）血管炎
・潜伏期間：数時間〜数年
・症状：腹痛、関節炎、腎炎
・原因薬剤：抗甲状腺薬、、ミノマイシン、レバミゾール、ヒドララジン、
サイアザイド系利尿薬
7）血清病様反応
・潜伏期間：1〜2周間
・症状：高熱、関節炎、リンパ節腫脹、低補体
・原因薬剤：ペニシリン系抗菌薬（静注）、セファクロール、抗けいれん薬